Beurzen 2007-2008: Lieven Huang

Ontwikkeling van EGFR-specifieke nanobodies in een immunotoxineformaat voor toepassing in tumortherapie

Lieven Huang, departement voor Moleculair Biomedisch Onderzoek, vakgroep voor moleculaire biologie, Universiteit Gent en departement voor moleculaire en cellulaire interacties, Vrije Universiteit Brussel & VIB (promotors Patrick De Baetselier en Rudi Beyaert)

In verschillende kankers wordt de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) vaak tot overexpressie gebracht. Deze verhoogde expressie wordt mee verantwoordelijk geacht voor tumorvorming en tumorpersistentie. Immunotherapie met monoclonale antilichamen gericht tegen EGFR is in staat tumorgroei af te remmen en resistentie tegen chemo- of stralingstherapie af te zwakken. Monoclonale antilichamen kunnen door hun grootte echter moeilijk het tumorweefsel binnendringen. Antilichaamfragmenten, zoals scFv"s, kunnen wel dieper in de tumor dringen. Door hun instabiliteit en hun neiging om aggregaten te vormen, is het gebruik van scFv"s echter beperkt. Het toepassen van nanobodies, fragmenten afgeleid van een unieke immunoglobulineklasse uit Camelidae species, kan deze nadelen omzeilen. In samenwerking met het VUB-spin-offbedrijf Ablynx, hebben wij EGFR-specifieke nanobodies gegenereerd en gekarakteriseerd. Daarnaast werd in samenwerking met het lab van prof. Rudi Beyaert (DMBR, UGent) aangetoond dat ABIN-moleculen, inhibitoren van de NF-қB-signaaltransductieweg, de groei van tumorcellen kunnen afremmen. Het doel van dit onderzoeksproject is om verschillende cytotoxische moleculen, waaronder ABIN, te koppelen aan EGFR-specifieke nanobodies. De nanobodies fungeren als Trojaans paard en zouden in die hoedanigheid het toxisch bestanddeel specifiek naar tumorcellen moeten richten om de tumorviabiliteit ernstig schade te berokkenen.